英矽智能发现 ENPP1 候选药物，有望用于肿瘤免疫和罕见病治疗

由人工智能驱动的临床阶段药物发现公司英矽智能 (Insilico Medicine) 宣告发现靶向ENPP1的临床前候选化合物ISM5939，该潜在同类最佳（Best-in-class）候选药物，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）供给新的医治挑选。

ENPP1是一种外核苷酸焦磷酸酶，在调理免疫、心血管、神经体系、安排矿化和血液体系功用的嘌呤信号传导中发挥重要作用，ENPP1高表达与肿瘤搬运、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。研讨成果显现，ENPP1按捺剂可经过调理胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，从而增强宿主免疫体系抗肿瘤作用。

此外，按捺ENPP1已被验证能够经过下降焦磷酸根离子（PPi）发生重建体内磷酸盐平衡和矿物化进程。该机制被视为开发稀有病低磷酸酯酶症（HPP）小分子药物的可行战略之一，该疾病的特点是儿童骨骼和牙齿矿化妨碍、成人复发性跖骨应力性骨折、骨痛和愈合不良等。

候选药物ISM5939由英矽智能自主研制的分子生成与规划渠道Chemistry42辅佐规划，是一款高度新颖的口服ENPP1按捺剂，在体内试验中表现出较强的抗肿瘤作用。此外，临床前试验成果显现ISM5939具有杰出安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学（PK）特征，有望完成QD（每日一次）给药，进步患者依从性。英矽智能现已发动针对该候选药物的IND-enabling研讨，以赶快将该项目推动至临床验证阶段，一起在HPP模型中进一步探究其有效性。

在人工智能和计算机辅佐药物规划（AIDD/CADD）的协助下，英矽智能在项目发动后3个月就取得了具有开发潜力的先导化合物。在经验丰富的药物化学团队支持下，英矽智能进一步对该先导化合物打开优化，经过结构调整处理了化合物的CYP自诱导等问题，确保在接连给药的情况下药物露出量安稳。该候选分子于2023年4月被提名为临床前候选化合物。

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表明，“ISM5939的分子结构新颖，和已揭露的专利有很大差异，再次验证了生成式人工智能从头规划候选药物分子的才能 。虽然ENPP1是较早遭到重视的肿瘤免疫靶点，但针对它的新药研制发展相对缓慢。英矽智能等待对该候选化合物进行快速验证，尽早将新的肿瘤免疫疗法带到临床。”

自2014年建立以来，英矽智能率先将生成化学、生成生物学等生成式人工智能处理计划应用于药物规划与开发，并整合建立商业化人工智能药物研制渠道Pharma.AI，包括靶点发现引擎PandaOmics、生成化学渠道Chemistry42、临床猜测和计划优化渠道inClinico。以生成式人工智能渠道为驱动，英矽智能继续为多元化疾病范畴带来革新，发展最快的纤维化项目已完结了I期临床试验，取得积极顶线数据，并取得美国FDA孤儿药确定。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表明，“依赖于很多的数据堆集和不断发展完善的人工智能技术，英矽智能现已敏捷完结了多款潜力候选药物的靶点发现和开发。现在，英矽智能具有31条自有管线，靶向纤维化、肿瘤、免疫、中枢神经体系疾病等范畴的29个靶点。2021年至今，ISM5939是咱们提名的第12款临床前候选化合物，等待这款针对潜力靶点ENPP1的肿瘤免疫药物赶快进入IND-enabling阶段。”